Дякуємо, що відвідали Nature.com.Версія браузера, яку ви використовуєте, має обмежену підтримку CSS.Для найкращої роботи радимо використовувати оновлений браузер (або вимкнути режим сумісності в Internet Explorer).Тим часом, щоб забезпечити постійну підтримку, ми відтворюємо сайт без стилів і JavaScript.
Інтерес до аналізу летких органічних сполук (ЛОС) у видихуваному повітрі зріс за останні два десятиліття.Все ще існують невизначеності щодо нормалізації відбору проб і того, чи впливають леткі органічні сполуки повітря в приміщенні на криву летких органічних сполук у видихуваному повітрі.Оцініть вміст летких органічних сполук у повітрі в приміщенні в місцях звичайного відбору проб дихання в лікарні та визначте, чи впливає це на склад дихання.Другою метою було вивчення добових коливань вмісту летких органічних сполук у повітрі приміщень.Повітря в приміщенні збирали в п’яти місцях вранці та вдень за допомогою насоса для відбору проб і трубки для термодесорбції (TD).Збирайте проби дихання тільки вранці.Пробірки TD аналізували газовою хроматографією в поєднанні з часпролітною мас-спектрометрією (GC-TOF-MS).Загалом у зібраних пробах виявлено 113 ЛОС.Багатофакторний аналіз показав чітке розмежування між диханням і кімнатним повітрям.Склад повітря в приміщенні змінюється протягом дня, і в різних місцях є специфічні ЛОС, які не впливають на профіль дихання.Вдихи не показали поділу на основі місця, що свідчить про те, що відбір проб можна проводити в різних місцях, не впливаючи на результати.
Летючі органічні сполуки (ЛОС) – це сполуки на основі вуглецю, які є газоподібними при кімнатній температурі та є кінцевими продуктами багатьох ендогенних та екзогенних процесів1.Протягом десятиліть дослідники цікавилися ЛОС через їх потенційну роль як неінвазивних біомаркерів захворювань людини.Однак залишається невизначеність щодо стандартизації збору та аналізу зразків дихання.
Ключовою областю стандартизації для аналізу дихання є потенційний вплив фонових ЛОС у навколишньому повітрі в приміщенні.Попередні дослідження показали, що фонові рівні ЛОС у навколишньому повітрі приміщень впливають на рівні ЛОС у видихуваному повітрі3.Boshier та ін.У 2010 році мас-спектрометрія потоку вибраних іонів (SIFT-MS) була використана для вивчення рівнів семи летючих органічних сполук у трьох клінічних умовах.У трьох регіонах було визначено різні рівні летких органічних сполук у навколишньому середовищі, що, у свою чергу, дало рекомендації щодо здатності широко поширених летких органічних сполук у повітрі приміщень використовуватися як біомаркери захворювань.У 2013 році Trefz та ін.Протягом робочого дня також проводився моніторинг навколишнього повітря в операційній та режиму дихання персоналу лікарні.Вони виявили, що рівні екзогенних сполук, таких як севофлуран, як у повітрі приміщення, так і в повітрі, що видихається, зросли на 5 до кінця робочого дня, викликаючи питання про те, коли і де пацієнтам слід брати проби для аналізу дихання, щоб зменшити та мінімізувати проблему такого спотворення. фактори.Це корелює з дослідженням Castellanos et al.У 2016 році вони виявили севофлуран у диханні персоналу лікарні, але не в диханні персоналу за межами лікарні.У 2018 році Маркар та ін.прагнули продемонструвати вплив змін складу повітря в приміщенні на аналіз дихання в рамках свого дослідження для оцінки діагностичної здатності видихуваного повітря при раку стравоходу7.Використовуючи сталевий лічильник легень і SIFT-MS під час відбору проб, вони ідентифікували вісім летких органічних сполук у повітрі приміщень, які суттєво відрізнялися залежно від місця відбору проб.Однак ці ЛОС не були включені в діагностичну модель ЛОС останнього подиху, тому їх вплив було зведено нанівець.У 2021 році було проведено дослідження Salman et al.для моніторингу рівня ЛОС у трьох лікарнях протягом 27 місяців.Вони визначили 17 ЛОС як сезонні дискримінатори та припустили, що концентрація ЛОС у видихуваному повітря вище критичного рівня 3 мкг/м3 вважається малоймовірною вторинною причиною фонового забруднення ЛОС8.
На додаток до встановлення порогових рівнів або прямого виключення екзогенних сполук, альтернативи усунення цієї фонової варіації включають збір парних проб повітря приміщення одночасно з відбором проб повітря, що видихається, щоб можна було визначити будь-які рівні ЛОС, присутні у високих концентраціях у респірабельному приміщенні.витягується з повітря, що видихається.Повітря 9 віднімається від рівня, щоб отримати «альвеолярний градієнт».Таким чином, позитивний градієнт вказує на присутність ендогенної сполуки 10. Інший метод полягає в тому, щоб учасники вдихали «очищене» повітря, яке теоретично не містить забруднюючих речовин VOC11.Однак це громіздко, займає багато часу, а саме обладнання створює додаткові забруднювачі ЛОС.Дослідження Maurer та ін.У 2014 році учасники, які дихали синтетичним повітрям, зменшили на 39 ЛОС, але збільшили на 29 ЛОС порівняно з диханням навколишнім повітрям у приміщенні12.Використання синтетичного/очищеного повітря також значно обмежує портативність обладнання для взяття проб дихання.
Також очікується, що рівні ЛОС у навколишньому середовищі змінюватимуться протягом дня, що може ще більше вплинути на стандартизацію та точність відбору проб дихання.
Досягнення в мас-спектрометрії, включаючи термічну десорбцію в поєднанні з газовою хроматографією та часпролітною мас-спектрометрією (GC-TOF-MS), також забезпечили більш надійний і надійний метод аналізу ЛОС, здатний одночасно виявляти сотні ЛОС, таким чином для глибшого аналізу.повітря в кімнаті.Це дає змогу більш детально охарактеризувати склад навколишнього повітря в приміщенні та те, як великі зразки змінюються з місцем і часом.
Основною метою цього дослідження було визначити різні рівні летких органічних сполук у навколишньому повітрі приміщень у звичайних місцях відбору проб у лікарняному середовищі та як це впливає на відбір проб повітря, що видихається.Другою метою було визначити, чи існують значні добові або географічні коливання в розподілі ЛОС у навколишньому повітрі в приміщенні.
Зразки дихання, а також відповідні зразки повітря в приміщенні були зібрані вранці з п’яти різних місць і проаналізовані за допомогою GC-TOF-MS.Загалом було виявлено та виділено з хроматограми 113 ЛОС.Повторні вимірювання були згорнуті із середнім перед тим, як був проведений аналіз головних компонентів (PCA) виділених і нормалізованих площ піків для виявлення та видалення викидів. Контрольований аналіз методом часткових найменших квадратів — дискримінантний аналіз (PLS-DA) зміг продемонструвати чітке розмежування між зразками дихання та кімнатного повітря (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (рис. 1). Контрольований аналіз методом часткових найменших квадратів — дискримінантний аналіз (PLS-DA) зміг продемонструвати чітке розмежування між зразками дихання та кімнатного повітря (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (рис. 1). Потім контрольований аналіз за допомогою часткового дискримінантного аналізу методом найменших квадратів (PLS-DA) зміг показати четке поділ між зразками дихання та кімнатного повітря (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Тоді контрольований аналіз із частковим дискримінантним аналізом найменших квадратів (PLS-DA) зміг продемонструвати чітке розмежування між зразками дихання та кімнатного повітря (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Малюнок 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离 (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (图1).通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然后 能够 显示 呼吸室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） （1）。 ………………………………………………………………………………………………….. .. .. .. Контрольний аналіз за допомогою часткового дискримінантного аналізу методом найменших квадратів (PLS-DA) потім зміг показати четке розділення між зразками дихання та повітря в приміщенні (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Тоді контрольований аналіз із дискримінантним аналізом часткових найменших квадратів (PLS-DA) зміг продемонструвати чітке розмежування між зразками дихання та повітря в приміщенні (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (рис. 1). Поділ на групи був зумовлений 62 різними леткими органічними сполуками, з оцінкою прогнозу змінної важливості (VIP) > 1. Повний список летких органічних сполук, що характеризують кожен тип зразка, і їхні відповідні VIP-бали можна знайти в додатковій таблиці 1. Поділ на групи був зумовлений 62 різними леткими органічними сполуками, з оцінкою прогнозу змінної важливості (VIP) > 1. Повний список летких органічних сполук, що характеризують кожен тип зразка, і їхні відповідні VIP-бали можна знайти в додатковій таблиці 1. Розподіл на групу було обумовлено 62 різними VOC з оцінкою проекції змінної важливості (VIP) > 1. Повний список VOC, що характеризує кожен тип зразка, та їх відповідні оцінки VIP можна знайти в додатковій таблиці 1. Групування здійснювалося за 62 різними леткими органічними сполуками з показником прогнозу змінної важливості (VIP) > 1. Повний список летких органічних сполук, що характеризують кожен тип зразка, і їхні відповідні показники VIP можна знайти в додатковій таблиці 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1. Розділення групи було обумовлено 62 різними ЛОС з оцінкою проекції змінної важливості (VIP) > 1. Поділ груп був зумовлений 62 різними леткими органічними речовинами зі змінною оцінкою проекції важливості (VIP) > 1.Повний перелік ЛОС, що характеризують кожен тип зразка, і їх відповідні оцінки VIP можна знайти в Додатковій таблиці 1.
Дихання та повітря в приміщенні демонструють різний розподіл летких органічних сполук. Контрольований аналіз за допомогою PLS-DA показав чітке розмежування між профілями летких органічних сполук у диханні та кімнатному повітрі, зібраними вранці (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контрольований аналіз за допомогою PLS-DA показав чітке розмежування між профілями летких органічних сполук у диханні та кімнатному повітрі, зібраними вранці (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контрольний аналіз за допомогою PLS-DA показав четке поділ між профілями летючих органічних сполук у видихаемом повітрі та повітрі в приміщеннях, зібраних утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Контрольований аналіз PLS-DA показав чітке розмежування між профілями летких органічних сполук у видихуваному та внутрішньому повітрі, зібраними вранці (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,9 6，p <0,001）.使用 PLS-DA Контрольний аналіз за допомогою PLS-DA показав четке розділення профілів ЛОС дихання і повітря в приміщеннях, зібраних утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Контрольований аналіз із застосуванням PLS-DA показав чітке розділення профілів летких органічних сполук дихання та повітря в приміщенні, зібраного вранці (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Повторні вимірювання були приведені до середнього перед побудовою моделі.Еліпси показують 95% довірчі інтервали та центроїди групи зірочок.
За допомогою PLS-DA досліджували відмінності в розподілі летких органічних сполук у повітрі приміщень вранці та вдень. Модель виявила значний розрив між двома часовими точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (рис. 2). Модель виявила значний розрив між двома часовими точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (рис. 2). Модель виявила значний розподіл між двома часовими точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Модель виявила значний розрив між двома часовими точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (рис. 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y=0,22，p < 0,001）（图2）。该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y=0,22，p < 0,001）（图2）。 Модель виявила значний розподіл між двома часовими точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Модель виявила значний розрив між двома часовими точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (рис. 2). Це керувало 47 ЛОС з VIP-балом> 1. ЛОС з найвищою оцінкою VIP, що характеризує ранкові зразки, включали кілька розгалужених алканів, оксалево-кислота та гексакозан, а післяобідні зразки представляли більше 1-пропанолу, фенолу, пропанової кислоти, 2-метил- , 2-етил-3-гідроксигексиловий ефір, ізопрен і нонанал. Це було зумовлено 47 леткими органічними сполуками з показником VIP > 1. ЛОС з найвищим показником VIP, що характеризують ранкові зразки, включали кілька розгалужених алканів, щавлеву кислоту та гексакозан, тоді як зразки після обіду містили більше 1-пропанолу, фенолу, пропанової кислоти, 2-метил- , 2-етил-3-гідроксигексиловий ефір, ізопрен і нонанал. Це було обумовлено наявністю 47 летучих органічних сполук з оцінкою VIP > 1. ЛОС з високою оцінкою VIP, що характеризує саму відчужену зразки, включали кілька розчинених алканів, щавелеву кислоту і гексакозан, в той час як дневні зразки містили більше 1-пропанолу, фенолу, пропанової кислоти, 2-метил-, 2-етил-3-гідроксигексиловий ефір, ізопрен і нонаналь. Це було пов’язано з наявністю 47 летких органічних сполук із показником VIP > 1. ЛОС із найвищим показником VIP для ранкових зразків включали кілька розгалужених алканів, щавлеву кислоту та гексакозан, тоді як денні зразки містили більше 1-пропанолу, фенолу, пропанової кислоти, 2-метил-, 2-етил-3-гідроксигексиловий ефір, ізопрен і нонанал.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Цему здатні 47 VOC з оцінкою VIP > 1. Цьому сприяють 47 VOC з VIP-оцінкою > 1.ЛОС з найвищим рейтингом VIP у ранковому зразку включали різні розгалужені алкани, щавлеву кислоту та гексадекан, тоді як зразок після обіду містив більше 1-пропанолу, фенолу, пропіонової кислоти, 2-метил-, 2-етил-3-гідроксигексилу.складний ефір, ізопрен і нонанал.Повний перелік летючих органічних сполук (ЛОС), які характеризують щоденні зміни складу повітря в приміщенні, можна знайти в додатковій таблиці 2.
Розподіл ЛОС у повітрі приміщень змінюється протягом дня. Контрольований аналіз за допомогою PLS-DA показав поділ між пробами кімнатного повітря, зібраними вранці або вдень (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контрольований аналіз за допомогою PLS-DA показав поділ між пробами кімнатного повітря, зібраними вранці або вдень (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контрольний аналіз за допомогою PLS-DA показав розподіл між пробами повітря в приміщеннях, зібраними утром і днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контрольований аналіз за допомогою PLS-DA показав поділ між пробами повітря в приміщенні, зібраними вранці та вдень (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存在分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001）.使用 PLS-DA Аналіз епіднадзора з використанням PLS-DA показав виділення проб повітря всередині приміщень, зібраних утром або днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Аналіз спостереження за допомогою PLS-DA показав поділ проб повітря в приміщенні, зібраних вранці або вдень (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Еліпси показують 95% довірчі інтервали та центроїди групи зірочок.
Зразки були зібрані в п’яти різних місцях лікарні Святої Марії в Лондоні: кабінет ендоскопії, кабінет клінічних досліджень, комплекс операційної, амбулаторна клініка та лабораторія мас-спектрометрії.Наша дослідницька група регулярно використовує ці місця для набору пацієнтів і збору дихальних шляхів.Як і раніше, забір повітря в приміщеннях проводився вранці та вдень, а проби видихуваного – лише вранці. PCA підкреслив розділення зразків кімнатного повітря за місцем розташування за допомогою пермутаційного багатовимірного аналізу дисперсії (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (рис. 3a). PCA підкреслив розділення зразків кімнатного повітря за місцем розташування за допомогою пермутаційного багатовимірного аналізу дисперсії (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (рис. 3a). PCA виявив розділене пробне кімнатне повітря за розміщенням за допомогою перестановочного багатомерного дисперсійного аналізу (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA виявив розділення зразків кімнатного повітря за місцем розташування за допомогою пермутаційного багатофакторного дисперсійного аналізу (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (рис. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a） .PCA PCA підчеркнув локальну сегрегацію проб кімнатного повітря за допомогою перестановочного багатомерного дисперсійного аналізу (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA підкреслив локальну сегрегацію зразків кімнатного повітря за допомогою пермутаційного багатофакторного дисперсійного аналізу (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (рис. 3a).Тому було створено парні моделі PLS-DA, у яких кожне місце порівнюється з усіма іншими розташуваннями для визначення характерних ознак. Усі моделі були значущими, а леткі органічні сполуки з оцінкою VIP > 1 були вилучені з відповідним навантаженням, щоб визначити внесок групи. Усі моделі були значущими, а леткі органічні сполуки з оцінкою VIP > 1 були вилучені з відповідним навантаженням, щоб визначити внесок групи. Усі моделі були значущими, а ЛОС з оцінкою VIP > 1 були витягнуті з відповідною навантаженням для визначення групового вкладу. Усі моделі були значущими, а ЛОС із оцінкою VIP > 1 витягували з відповідним навантаженням для визначення внеску групи.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Усі моделі були значущими, а VOC з балами VIP> 1 були витягнуті та завантажені окремо для визначення групових вкладів. Усі моделі були значущими, а леткі органічні сполуки з оцінками VIP > 1 були витягнуті та завантажені окремо для визначення групового внеску.Наші результати показують, що склад навколишнього повітря змінюється залежно від місця розташування, і ми визначили специфічні особливості місця, використовуючи консенсус моделі.Ендоскопічний блок характеризується високим вмістом ундекану, додекану, бензонітрилу та бензальдегіду.Зразки відділу клінічних досліджень (також відомого як відділення досліджень печінки) показали більше альфа-пінен, диізопропілфталат та 3-карін.Змішане повітря операційної кімнати характеризується більш високим вмістом розгалуженого деканів, розгалуженого додекану, розгалуженого тридекану, пропіонової кислоти, 2-метил-, 2-етил-3-гідроксигексил-ефіру, толуолу та 2-наявності крототональддегіду.Амбулаторна клініка (будівля Патерсона) має більш високий вміст 1-нонанолу, вінілового лаврилового ефіру, бензилового спирту, етанолу, 2-фенокси, нафталіну, 2-метокси, ізобутил-саліцилату, тридекану та розгалуженого ланцюга.Нарешті, повітря в приміщенні, зібране в лабораторії мас-спектрометрії, показало більше ацетаміду, 2'2'2-трифторо-н-метил-, піридину, фурану, 2-пентил, розгалуженого безкарену, етилбензолу, м-ксилену, о-ксилену, фурфурал і этиланизат.У всіх п’яти ділянках були присутні різні рівні 3-каріно, що дозволяє припустити, що цей ЛОС є поширеним забрудненням із найвищими спостережуваними рівнями в області клінічного дослідження.Перелік узгоджених ЛОС, що ділиться кожною позицією, можна знайти в додатковій таблиці 3. Крім того, для кожного інтересу було проведено одновимірний аналіз, і всі позиції порівнювали один з одним, використовуючи парний тест Вілкоксона з подальшим корекцією Бенджаміні-Хочберга .Блок-графіки для кожного ЛОС представлені на додатковій рисунку 1. Дихальні летючі криві органічної сполуки, схоже, не залежать від місця, як це спостерігається у PCA з подальшим Permanova (p = 0,39) (мал. 3В). Крім того, попарні моделі PLS-DA також були створені для всіх різних місць для зразків дихання, але суттєвих відмінностей виявлено не було (p > 0,05). Крім того, попарні моделі PLS-DA також були створені для всіх різних місць для зразків дихання, але суттєвих відмінностей виявлено не було (p > 0,05). Крім того, парні моделі PLS-DA також були створені між усіма різними місцями розташування зразків дихання, але істотних відмінностей виявлено не було (p > 0,05). Крім того, парні моделі PLS-DA також були створені між усіма різними місцями зразків дихання, але суттєвих відмінностей виявлено не було (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 PLS-DA 模型，但未发现显着差异 (p > 0,05). Крім того, парні моделі PLS-DA також були сгенеровані між усіма різними місцями розташування зразків дихання, але істотних відмінностей виявлено не було (p > 0,05). Крім того, парні моделі PLS-DA також були створені між усіма різними місцями зразків дихання, але суттєвих відмінностей виявлено не було (p > 0,05).
Зміни в навколишньому повітрі в приміщенні, але не в повітрі, що видихається, розподіл ЛОС відрізняється залежно від місця відбору проб, неконтрольований аналіз за допомогою PCA показує поділ між пробами повітря в приміщенні, зібраними в різних місцях, але не відповідними зразками видихуваного повітря.Зірочками позначені центроїди групи.
У цьому дослідженні ми проаналізували розподіл летких органічних сполук у повітрі в приміщенні в п’яти звичайних місцях відбору проб дихання, щоб отримати краще розуміння впливу фонових рівнів ЛОС на аналіз дихання.
Розділення проб повітря в приміщенні спостерігалося в усіх п’яти різних місцях.За винятком 3-карену, який був присутній у всіх досліджуваних областях, поділ був спричинений різними ЛОС, що надавало кожному місці специфічний характер.У сфері оцінки ендоскопії леткими органічними сполуками, що викликають поділ, є переважно монотерпени, такі як бета-пінен, і алкани, такі як додекан, ундекан і тридекан, які зазвичай містяться в ефірних оліях, які зазвичай використовуються в миючих засобах 13. Беручи до уваги частоту очищення ендоскопічних пристроїв, ці ЛОС, ймовірно, є результатом частого прибирання в приміщенні.У клінічних дослідницьких лабораторіях, як і в ендоскопії, поділ відбувається в основному за рахунок монотерпенів, таких як альфа-пінен, але також, ймовірно, за рахунок очисних засобів.У складній операційній сигнатура ЛОС складається в основному з розгалужених алканів.Ці сполуки можна отримати з хірургічних інструментів, оскільки вони багаті маслами та мастилами14.У хірургічних умовах типові ЛОС включають низку спиртів: 1-нонанол, що міститься в рослинних оліях і миючих засобах, і бензиловий спирт, що міститься в парфумах і місцевих анестетиках.15,16,17,18 ЛОС у лабораторії мас-спектрометрії є дуже відрізняється від очікуваного в інших областях, оскільки це єдина неклінічна область, яку оцінюють.У той час як деякі монотерпени присутні, більш однорідна група сполук розділяє цю область з іншими сполуками (2,2,2-трифтор-N-метил-ацетамід, піридин, розгалужений ундекан, 2-пентилфуран, етилбензол, фурфурол, етіланізат).), ортоксилол, мета-ксилол, ізопропанол і 3-карен), включаючи ароматичні вуглеводні та спирти.Деякі з цих ЛОС можуть бути вторинними для хімічних речовин, що використовуються в лабораторії, яка складається з семи систем мас -спектрометрії, що працюють у режимах TD та рідини.
За допомогою PLS-DA спостерігалося сильне розділення зразків повітря в приміщенні та дихання, викликане 62 із 113 виявлених ЛОС.У повітрі приміщень ці ЛОС є екзогенними і включають диізопропілфталат, бензофенон, ацетофенон і бензиловий спирт, які зазвичай використовуються в пластифікаторах і ароматизаторах19,20,21,22, останні можна знайти в миючих засобах16.Хімічні речовини, що містяться у видихуваному повітрі, є сумішшю ендогенних і екзогенних ЛОС.Ендогенні ЛОС складаються в основному з розгалужених алканів, які є побічними продуктами перекисного окислення ліпідів23, та ізопрену, побічного продукту синтезу холестерину24.Екзогенні ЛОС включають монотерпени, такі як бета-пінен і D-лімонен, які можна простежити до ефірних олій цитрусових (також широко використовуються в миючих засобах) і харчових консервантів13,25.1-Пропанол може бути або ендогенним, у результаті розпаду амінокислот, або екзогенним, присутнім у дезінфікуючих засобах26.Порівняно з диханням повітрям у приміщенні, виявлено вищі рівні летких органічних сполук, деякі з яких були ідентифіковані як можливі біомаркери захворювання.Було показано, що етилбензол є потенційним біомаркером ряду респіраторних захворювань, включаючи рак легенів, ХОЗЛ27 і легеневий фіброз28.Порівняно з пацієнтами без раку легенів рівні N-додекану та ксилолу також були виявлені у вищих концентраціях у пацієнтів з раком легенів29 та метацимолу у пацієнтів з активним виразковим колітом30.Таким чином, навіть якщо різниця повітря в приміщенні не впливає на загальний профіль дихання, вона може вплинути на конкретні рівні ЛОС, тому моніторинг фонового повітря в приміщенні може бути важливим.
Також було розділено зразки повітря в приміщенні, зібрані вранці та вдень.Основними ознаками ранкових зразків є розгалужені алкани, які часто зустрічаються екзогенно в чистячих засобах і восках31.Це можна пояснити тим фактом, що всі чотири клінічні кімнати, включені в це дослідження, були очищені перед відбором проб повітря в кімнаті.Усі клінічні зони розділені різними VOC, тому це розділення не можна віднести до очищення.Порівняно з ранковими зразками, післяобідні зразки, як правило, показали більш високий рівень суміші спиртів, вуглеводнів, ефірів, кетонів та альдегідів.І 1-пропанол, і фенол можна знайти в дезінфікуючих засобах26,32, що очікується, що регулярне очищення всієї клінічної області протягом дня.Дихання збирається тільки вранці.Це пояснюється багатьма іншими факторами, які можуть впливати на рівень летких органічних сполук у видиханому повітрі протягом дня, який не може бути контрольований.Сюди входить вживання напоїв та харчових продуктів33,34 та різний ступінь вправ35,36 до відбору проб дихання.
Аналіз VOC залишається на передньому краї розвитку неінвазивної діагностики.Стандартизація відбору проб залишається проблемою, але наш аналіз остаточно показав, що не було суттєвих відмінностей між зразками дихання, зібраними в різних місцях.У цьому дослідженні ми показали, що вміст летких органічних сполук в навколишньому повітрі приміщень залежить від місця розташування та часу доби.Проте наші результати також показують, що це суттєво не впливає на розподіл летких органічних сполук у видихуваному повітрі, що свідчить про те, що відбір проб дихання можна проводити в різних місцях без істотного впливу на результати.Перевага надається включенню кількох ділянок і дублюванню колекцій зразків протягом тривалих періодів часу.Нарешті, поділ внутрішнього повітря з різних місць і відсутність поділу в повітрі, що видихається, чітко показує, що місце взяття проби істотно не впливає на склад дихання людини.Це заохочує для досліджень аналізу дихання, оскільки воно видаляє потенційний заплутаний фактор у стандартизації збору даних дихання.Незважаючи на те, що всі моделі дихання одного суб’єкта були обмеженням нашого дослідження, це може зменшити відмінності в інших змішуючих факторах, на які впливає поведінка людини.Однодисциплінарні дослідницькі проекти раніше успішно використовувалися в багатьох дослідженнях37.Однак, щоб зробити тверді висновки, потрібен додатковий аналіз.Рекомендується звичайний відбір проб повітря в приміщенні разом із відбором проб дихання, щоб виключити екзогенні сполуки та визначити конкретні забруднювачі.Ми рекомендуємо виключити ізопропіловий спирт через його поширеність у миючих засобах, особливо в медичних закладах.Це дослідження було обмежено кількістю зразків дихання, зібраних на кожному місці, і потрібна подальша робота з більшою кількістю зразків дихання, щоб підтвердити, що склад людського дихання істотно не впливає на контекст, у якому зразки знайдені.Крім того, дані про відносну вологість (RH) не збиралися, і хоча ми визнаємо, що відмінності у RH можуть впливати на розподіл летких органічних сполук, логістичні проблеми як у контролі відносної вологості, так і в зборі даних про RH є значними у великомасштабних дослідженнях.
Підсумовуючи, наше дослідження показує, що леткі органічні сполуки в навколишньому повітрі приміщень змінюються залежно від місця та часу, але це не стосується зразків, які видихаються.Через невеликий розмір вибірки неможливо зробити остаточні висновки щодо впливу навколишнього повітря в приміщенні на відбір проб дихання, тому потрібен додатковий аналіз, тому рекомендується брати проби повітря в приміщенні під час дихання, щоб виявити будь-які потенційні забруднювачі, ЛОС.
Експеримент відбувся протягом 10 поспіль робочих днів у лікарні Сент -Мері в Лондоні в лютому 2020 року. Щодня з кожного з п'яти локацій було взято два зразки дихання та чотири зразки повітря в приміщенні, загалом 300 зразків.Усі методи були виконані відповідно до відповідних інструкцій та нормативних документів.Температуру всіх п'яти зон відбору контролювали на рівні 25°C.
Для відбору проб повітря було обрано п’ять локацій: лабораторія приладобудування мас -спектрометрії, хірургічна амбулаторна, операційна, зона оцінки, ендоскопічна зона оцінювання та клінічна дослідницька кімната.Кожен регіон було обрано, оскільки наша дослідницька група часто використовує їх для залучення учасників для аналізу дихання.
Повітря в кімнаті відбирали через інертні трубки з термічною десорбцією (TD) (Markes International Ltd, Llantrisan, Великобританія) при 250 мл/хв протягом 2 хвилин за допомогою насоса для відбору повітря від SKC Ltd, загальна складність застосовувати 500 мл повітря навколишнього приміщення до кожної трубки TD.Потім пробірки закривали латунними кришками для транспортування назад у лабораторію мас-спектрометрії.Проби повітря в приміщеннях відбирали по черзі в кожному місці щодня з 9:00 до 11:00 і знову з 15:00 до 17:00.Зразки відбирали у двох примірниках.
Зразки дихання були зібрані в окремих суб'єктів, підданих аналізу повітря в приміщенні. Процес відбору подихів проводився відповідно до протоколу, затвердженого Управлінням досліджень охорони здоров’я NHS - Лондоном - Комітетом з перехресних досліджень етики Кемдена та Королів (Довідка 14/LO/1136). Процес відбору подихів проводився відповідно до протоколу, затвердженого Управлінням досліджень охорони здоров’я NHS - Лондоном - Комітетом з перехресних досліджень етики Кемдена та Королів (Довідка 14/LO/1136). ПроцеСс Отбераа Проб Д'Анія Прооводиклса В Сойтветстіїс Протоколм, Од Бреннсконіцик ДОН - КОМИТЕТ ПОСЬКОГО эTIKE ISSLEDOVANIй CAMDEN & KINGS CROSS (СССЛАКА 14/LO/1136). Процес вибірки дихання проводився відповідно до протоколу, затвердженого Управлінням медичних досліджень NHS - Лондоном - Комітетом з етики перехресних досліджень Camden & Kings (Ref. 14/LO/1136).Процедура відбору проб проводилася відповідно до протоколів, затверджених Агентством медичних досліджень NHS-London-Camden та Комітетом з етики перехресних досліджень короля (Ref 14/LO/1136).Дослідник дав інформовану письмову згоду.З метою нормалізації дослідники не їли і не пили з опівночі попередньої ночі.Дихання збирали за допомогою одноразового пакета 1000 мл Nalophan ™ (PET поліетилен-терфталату) та поліпропіленовий шприц, що використовується як герметичний мундштук, як раніше описано Belluomo et al.Показано, що налофан є чудовим середовищем для зберігання дихання завдяки його інертності та здатності забезпечувати складність стабільності до 12 годин38.Залишаючись у цьому положенні щонайменше 10 хвилин, екзаменатор видихає в мішок зразка під час звичайного тихого дихання.Після наповнення до максимального об'єму пакет закривають поршнем шприца.Як і у випадку відбору проб в приміщенні, використовуйте насос відбору повітря SKC Ltd., щоб витягнути повітря з мішка через трубку TD: Підключіть голку великого діаметру без фільтра до повітряного насоса на іншому кінці трубки TD через пластик трубок і SKC.Акупунктура мішок і вдихає вдиху зі швидкістю 250 мл/хв через кожну трубку TD протягом 2 хв, завантажуючи загалом 500 мл вдиху в кожну трубку TD.Зразки знову збирали в двох примірниках, щоб мінімізувати мінливість вибірки.Видихи збирають тільки вранці.
Трубки TD очищали за допомогою кондиціонера TC-20 TD (Markes International Ltd, Llantrisant, Великобританія) протягом 40 хвилин при 330 ° С з потоком азоту 50 мл/хв.Усі зразки аналізували протягом 48 годин після збору за допомогою GC-TOF-MS.Agilent Technologies 7890A GC був поєднаний з налаштуванням теплової десорбції TD100-XR та Benchtof Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Великобританія).Пробірку TD спочатку промивали протягом 1 хвилини зі швидкістю потоку 50 мл/хв.Початкову десорбцію проводили при 250 ° С протягом 5 хвилин з потоком гелію 50 мл/хв до Desorb Locs на холодну пастку (викиди матеріалів, Markes International, Llantrisant, Великобританія) у розділеному режимі (1:10) при 25 °C.Десорбцію холодною пасткою (вторинну) виконували при 250 °C (з балістичним нагріванням 60 °C/с) протягом 3 хв при швидкості потоку He 5,7 мл/хв, і температура шляху потоку до GC безперервно нагрівалася.до 200 °С.Колонка представляла собою колонку Mega WAX-HT (20 м × 0,18 мм × 0,18 мкм, Chromalytic, Гемпшир, США).Швидкість потоку колонки була встановлена на 0,7 мл/хв.Температуру печі спочатку встановили на 35°C протягом 1,9 хвилини, потім підвищили до 240°C (20°C/хв, витримуючи 2 хвилини).Лінія передачі MS підтримувалася при 260°C, а джерело іонів (електронний удар 70 еВ) підтримувався при 260°C.MS-аналізатор був налаштований на запис від 30 до 597 м/с.Десорбцію в холодній пастці (без пробірки TD) і десорбцію в кондиціонованій чистій пробірці TD виконували на початку та в кінці кожного циклу аналізу, щоб переконатися у відсутності ефектів перенесення.Той самий порожній аналіз проводився безпосередньо перед і відразу після десорбції зразків дихання, щоб переконатися, що зразки можна аналізувати безперервно без коригування TD.
Після візуального огляду хроматограм файли необроблених даних аналізували за допомогою Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Сполуки, що представляють інтерес, були ідентифіковані з репрезентативних зразків дихання та кімнатного повітря.Анотація на основі мас-спектру ЛОС та індексу утримання з використанням бібліотеки мас-спектру NIST 2017. Індекси утримування розраховували шляхом аналізу суміші алканів (nC8-nC40, 500 мкг/мл у дихлорметані, Merck, США) 1 мкл, внесеної в три кондиціоновані пробірки TD за допомогою установки для завантаження калібрувального розчину та проаналізованої в тих же умовах TD-GC-MS і зі списку необроблених сполук для аналізу зберігалися лише ті з коефіцієнтом зворотної відповідності > 800. Індекси утримування розраховували шляхом аналізу суміші алканів (nC8-nC40, 500 мкг/мл у дихлорметані, Merck, США) 1 мкл, внесеної в три кондиціоновані пробірки TD за допомогою установки для завантаження калібрувального розчину та проаналізованої в тих же умовах TD-GC-MS і зі списку необроблених сполук для аналізу зберігалися лише ті з коефіцієнтом зворотної відповідності > 800.Індекси утримання обчислювали шляхом аналізу 1 мкл суміші алканів (NC8-NC40, 500 мкг/мл в дихлорметані, Мерк, США) у трьох умовних трубах TD за допомогою блоку завантаження калібрування та проаналізовано під ті ж TD-GC-MS калібрувальні розчині та проаналізували під ті ж TD-GC-MS умови.Ідсько -содос -Суска Сододинидськи Анааляа Былі Остовены ПЛОЛЬКО і з оригінального списку сполук лише сполуки з коефіцієнтом зворотного збігу > 800 були збережені для аналізу.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 мкг/мл 在二氯甲烷中，Merck，США）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 мкл 加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800 的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 мкг/мл 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 通过 校准 加载 装置将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析。Індекси утримання розраховували шляхом аналізу суміші алканів (nC8-nC40, 500 мкг/мл у дихлорметані, Merck, США), 1 мкл додавали до трьох кондиціонованих пробірок TD шляхом калібрування завантажувача розчину та додавали туди.ВыПОЛНІННІВ НЕ НЕХЕ УСЛОВІЯ ТД-ГК-МС ІДІ ІСАХОДНОГО СПІСКА СОХОДІНІНІВ, ДЛЯ АНЯЛІКОНІНІНІВНІВНІВНІВНИКУ цинтом -обратногогетветстея> 800. Виконані в тих же умовах TD-GC-MS та з оригінального списку сполук, для аналізу були зберігаються лише сполуки з зворотним фактором пристосування> 800.Також видаляються кисень, аргон, вуглекислий газ і силоксани. Нарешті, будь-які сполуки з відношенням сигнал/шум <3 також були виключені. Нарешті, будь-які сполуки з відношенням сигнал/шум <3 також були виключені. Наконец, будь-які з'єднання з відношенням сигнал/шум <3 також були виключені. Нарешті, будь-які сполуки зі співвідношенням сигнал/шум <3 також були виключені.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。. Наконец, будь-які з'єднання з відношенням сигнал/шум <3 також були виключені. Нарешті, будь-які сполуки зі співвідношенням сигнал/шум <3 також були виключені.Відносна кількість кожної сполуки була потім витягнута з усіх файлів даних за допомогою отриманого списку сполук.Порівняно з NIST 2017, у зразках дихання було виявлено 117 сполук.Відбір проводився за допомогою програмного забезпечення MATLAB R2018b (версія 9.5) та Gavin Beta 3.0.Після подальшого вивчення даних ще 4 сполуки було виключено шляхом візуального огляду хроматограм, залишивши 113 сполук для включення в наступний аналіз.Велику кількість цих сполук було знайдено з усіх 294 зразків, які були успішно оброблені.Шість зразків були видалені через низьку якість даних (протікають трубки TD).В решті наборів даних односторонні кореляції Пірсона були розраховані серед 113 ЛОС у зразках повторних вимірювань для оцінки відтворюваності.Коефіцієнт кореляції становив 0,990 ± 0,016, а значення р — 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (середнє арифметичне ± стандартне відхилення).
Усі статистичні аналізи проводили на R версії 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Відень, Австрія).Дані та код, які використовуються для аналізу та створення даних, є загальнодоступними на GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Інтегровані піки спочатку були логарифмічно перетворені, а потім нормалізовані за допомогою нормалізації загальної площі.Зразки з повторними вимірюваннями згортали до середнього значення.Пакети «ropls» і «mixOmics» використовуються для створення неконтрольованих моделей PCA і контрольованих моделей PLS-DA.PCA дозволяє визначити 9 викидів вибірки.Первинний зразок дихання був згрупований із зразком кімнатного повітря і тому вважався порожньою пробіркою через помилку відбору.Решта 8 зразків є зразками кімнатного повітря, що містять 1,1′-біфеніл, 3-метил.Подальше тестування показало, що всі 8 зразків мали значно нижче виробництво ЛОС порівняно з іншими зразками, що свідчить про те, що ці викиди були спричинені людською помилкою під час завантаження труб.Розділення місця перевірено в PCA за допомогою PERMANOVA з веганського пакету.PERMANOVA дозволяє ідентифікувати поділ груп на основі центроїдів.Цей метод раніше використовувався в подібних метаболомічних дослідженнях39,40,41.Пакет ropls використовується для оцінки значущості моделей PLS-DA за допомогою випадкової семикратної перехресної перевірки та 999 перестановок. Сполуки зі змінною оцінкою проекції важливості (VIP) > 1 вважалися релевантними для класифікації та залишалися значущими. Сполуки зі змінною оцінкою проекції важливості (VIP) > 1 вважалися релевантними для класифікації та залишалися значущими. Содідия С -Покузателем Прокціі -Преземеньони (vip)> 1 Ситалиськохіциніхіциніхіциніхіциніхіциніхіциніхіки -килики -килики -килики. ymые. Сполуки зі змінною оцінкою проекції важливості (VIP) > 1 вважалися придатними для класифікації та були збережені як значущі.具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着。具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 Поєднання з оцінкою змінної важливості (VIP) > 1 вважалися придатними для класифікації та залишалися значущими. Сполуки з балом змінної важливості (VIP) > 1 вважалися придатними для класифікації та залишалися значущими.Навантаження з моделі PLS-DA також були витягнуті для визначення групових внесків.ЛОС для конкретного місця визначаються на основі консенсусу парних моделей PLS-DA. Для цього всі профілі VOC у всіх місцях перевірялися один на одного, і якщо VOC з VIP > 1 був постійно значущим у моделях і приписувався одному й тому самому розташуванню, тоді він вважався специфічним для цього місця. Для цього всі профілі VOC у всіх місцях перевірялися один на одного, і якщо VOC з VIP > 1 був постійно значущим у моделях і приписувався одному й тому самому розташуванню, тоді він вважався специфічним для цього місця. Для цього профілю LOS всі розміщені були перевірені один проти іншого, і якщо LOS з VIP> 1 був постійно значущим у моделях і ставився до одного і тому ж місці, тоді він вважався специфічним для розміщення. Для цього профілі ЛОС усіх місць перевірялися один з одним, і якщо ЛОС з VIP > 1 був постійно значущим у моделях і стосувався того самого місця, тоді його вважали залежним від місця.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC 在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中 始终 显着 并 归因于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置З цією ціллю профілів ЛОС у всіх місцях розташування були поставлені один з другим, а ЛОС з VIP> 1 вважався зависячим від місця розташування, якщо він був постійно значущим у моделі і ставився до одного і тому ж місці розташування. З цією метою профілі ЛОС у всіх місцях порівнювали один з одним, а ЛОС з VIP> 1 вважався залежним від місця розташування, якщо воно було послідовно значущим у моделі та посилається на одне місце.Порівняння зразків дихання та повітря в приміщенні проводилося лише для проб, взятих вранці, оскільки в другій половині дня проби дихання не брали.Критерій Вілкоксона використовувався для однофакторного аналізу, а частота помилкових відкриттів була розрахована за допомогою поправки Бенджаміні-Хохберга.
Набори даних, створені та проаналізовані під час поточного дослідження, доступні у відповідних авторів за розумним запитом.
Оман, А. та ін.Летючі речовини людини: леткі органічні сполуки (ЛОС) у видихуваному повітрі, виділеннях шкіри, сечі, фекаліях і слині.Ж. Дихання рез.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. та ін.Мас-спектрометрія з селективною трубкою іонного струму для цілеспрямованого аналізу летких органічних сполук у диханні людини.Національний протокол.16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Точність і методологічні проблеми дихальних тестів на основі летких органічних сполук для діагностики раку. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Точність і методологічні проблеми дихальних тестів на основі летких органічних сполук для діагностики раку.Ханна, Великобританія, Бошир, PR, Маркар, SR.та Романо, А. Точність та методологічні проблеми летючих органічних тестів на основі витяжного повітря на діагностику раку. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, Sr & Romano, A. 基于 有机化 合物 的 呼出气 测试 在 癌症 诊断 中 准确性 和 方法学 挑战。。。。。。。。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Точність і методологічні проблеми в діагностиці раку на основі летючих органічних сполук.Ханна, Великобританія, Бошир, PR, Маркар, SR.і Романо, А. Точність і методологічні питання дихального тесту летких органічних сполук при діагностиці раку.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB. Варіації рівнів летких слідів газів у трьох лікарняних середовищах: наслідки для клінічного тестування дихання. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB. Варіації рівнів летких слідів газів у трьох лікарняних середовищах: наслідки для клінічного тестування дихання.Boshear, PR, Kushnir, Jr, Priest, Oh, Marchin, N. and Khanna, GB.Відмінності в рівнях летких газів у трьох лікарнях: значення для клінічного тестування дихання. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB 三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响. Бошієр, PR, Кушнір, JR, Пріст, Огайо, Марцін, Н. та Ханна, ВеликобританіяBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. and Khanna, GB.Зміни рівнів летких газів у трьох лікарнях: значення для клінічного тестування дихання.J. Religious Res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. та ін.Безперервний моніторинг респіраторних газів у реальному часі в клінічних умовах за допомогою часпролітної мас-спектрометрії реакції переносу протону.задній прохід.хімічний.85(21), 10321-10329 (2013).
Кастелланос, М., Ксіфра, Г., Фернандес-Реал, Дж. М. і Санчес, Дж. М. Концентрації дихальних газів відображають вплив севофлурану та ізопропілового спирту в лікарняних умовах у непрофесійних умовах. Кастелланос, М., Ксіфра, Г., Фернандес-Реал, Дж. М. і Санчес, Дж. М. Концентрації дихальних газів відображають вплив севофлурану та ізопропілового спирту в лікарняних умовах у непрофесійних умовах.Кастелланос, М., Ксіфра, Г., Фернандес-Реал, Дж. М. і Санчес, Дж. М. Концентрації газів у видихуваному газі відображають вплив севофлурану та ізопропілового спирту в лікарняних умовах у непрофесійних умовах. Кастелланос, М., Ксіфра, Г., Фернандес-Реал, Дж.М. та Санчес, Дж.М.异丙醇。 Кастелланос, М., Ксіфра, Г., Фернандес-Реал, Дж. М. та Санчес, Дж. М.Кастелланос, М., Ксіфра, Г., Фернандес-Реал, Дж. М. і Санчес, Дж. М. Концентрації газу в дихальних шляхах відображають вплив севофлурану та ізопропанолу в лікарняних умовах у непрофесійних умовах.Ж. Дихання рез.10(1), 016001 (2016).
Маркар С. Р. та ін.Оцініть неінвазивні дихальні тести для діагностики раку стравоходу та шлунка.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. та ін.Мінливість летких органічних сполук у повітрі приміщень у клінічних умовах.Ж. Дихання рез.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. та ін.Летючі дихальні маркери раку молочної залози.Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Альвеолярний градієнт пентану в нормальному диханні людини. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Альвеолярний градієнт пентану в нормальному диханні людини.Phillips M, Greenberg J та Sabas M. Alveolar Pentane градієнт при нормальному диханні людини. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Філліпс, М., Грінберг, Дж. і Сабас, М.Phillips M, Greenberg J і Sabas M. Альвеолярні градієнти пентану в нормальному диханні людини.вільні радикали.резервуар для зберігання.20(5), 333–337 (1994).
Харшман С. В. та ін.Характеристика стандартизованого відбору проб дихання для використання в автономному режимі в польових умовах.Ж. Дихання рез.14(1), 016009 (2019).
Маурер, Ф. та ін.Змийте забруднюючі речовини навколишнього повітря для вимірювання повітря, що видихається.Ж. Дихання рез.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. та ін.Терапевтичний потенціал альфа- і бета-пінену: дивовижний дар природи.Біомолекули 9 (11), 738 (2019).
Хімічна інформаційна панель CompTox – бензиловий спирт.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (переглянуто 22 вересня 2021 р.).
Alfa Aesar – L03292 Бензиловий спирт, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (перевірено 22 вересня 2021 р.).
Good Scents Company – бензиловий спирт.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (дата доступу: 22 вересня 2021 р.).
Хімічна панель CompTox — це диізопропілфталат.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (перевірено 22 вересня 2021 р.).
Люди, робоча група IARC з оцінки канцерогенного ризику.Бензофенон.: Міжнародне агентство з дослідження раку (2013).
Good Scents Company – Ацетофенон.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (дата доступу: 22 вересня 2021 р.).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Дихання алканів як індекс перекисного окислення ліпідів. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Дихання алканів як індекс перекисного окислення ліпідів.Van Gossum, A. і Dekuyper, J. Alkane respiration як індикатор перекисного окислення ліпідів. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Дихання алканів як індикатор 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. і Dekuyper, J. Alkane respiration як індикатор перекисного окислення ліпідів.ЄВРО.country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Салерно-Кеннеді, Р. і Кешман, К. Д. Потенційне застосування дихального ізопрену як біомаркера в сучасній медицині: короткий огляд. Салерно-Кеннеді, Р. і Кешман, К. Д. Потенційне застосування дихального ізопрену як біомаркера в сучасній медицині: короткий огляд. Салерно-Кеннеді, Р. і Кешман, К.ДМожливе застосування ізопрену в диханні як біомаркера в сучасній медицині: короткий огляд. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述。 Салерно-Кеннеді, Р. і Кешман, К.ДСалерно-Кеннеді, Р. і Кешман, К. Д. Потенційне застосування респіраторного ізопрену як біомаркера для сучасної медицини: короткий огляд.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. та ін.Цілеспрямований аналіз летких органічних сполук у видихуваному повітрі використовується для диференціації раку легенів від інших легеневих захворювань і у здорових людей.Метаболіти 10(8), 317 (2020).
Час публікації: 28 вересня 2022 р